HIỆU QUẢ SỬ DỤNG PROTHER TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ

Bổ sung Whey protein phân lập để cải thiện thành phần cơ thể, sức mạnh cơ bắp, và dung nạp điều trị ở bệnh nhân ung thư suy dinh dưỡng trải qua hóa trị
Tóm tắt
Trong những năm gần đây, whey protein (WP) đã ngày càng được thu hút sự chú ý về cải thiện sức khỏe và bệnh cùng các chức năng hoạt tính sinh học của con người. Mục đích của nghiên cứu này là để đánh giá lợi ích của việc bổ sung WP phân lập (WPI) ngoài tư vấn dinh dưỡng ở bệnh nhân ung thư suy dinh dưỡng trải qua hóa trị liệu (CT). Trong một nghiên cứu kiểm soát nhóm, ngẫu nhiên, ngữ dụng học và song song (ClinicalTrials.gov: NCT02065726), 166 bệnh nhân ung thư tiến triển suy dinh dưỡng với khối u hỗn hợp thực thể hoặc trải qua CT được chỉ định ngẫu nhiên để nhận dinh dưỡng tư vấn với (N = 82) hoặc không (N = 84) bổ sung WPI (20 g/ngày) trong 3 tháng. Chỉ tiêu chính là sự thay đổi góc pha (PhA). Chỉ tiêu phụ bao gồm những thay đổi về PhA (SPA) được tiêu chuẩn hóa, chỉ số cơ không có chất béo (FFMI), trọng lượng cơ thể, sức mạnh cơ bắp và độc tính CT (CTCAE 4.0). Ở những bệnh nhân có chỉ tiêu chính được đánh giá (phân tích theo phân bổ ngẫu nhiên ban đầu), tư vấn cộng với sử dụng WPI (N = 66) dẫn đến cải thiện PhA so với chỉ tư vấn dinh dưỡng (N = 69): chênh lệch trung bình, 0,48 ° (KTC 95%, 0,05 đến 0,90) (P = .027). WPI bổ sung cũng dẫn đến cải thiện SPA (P = .021), FFMI (P = .041), trọng lượng cơ thể (P = .023), sức mạnh cơ bắp (P <.001) và giảm nguy cơ nhiễm độc CT (chênh lệch rủi ro, -9,8% [95% CI, -16,9 đến -2,6]; P = 0,009), đặc biệt nghiêm trọng (lớp ≥ 3) số lần (chênh lệch rủi ro, -30,4% [95% CI, -44,4 đến -16,5]; P = 0,001). Trong bệnh nhân ung thư tiến triển bị suy dinh dưỡng trải qua CT, nhận được tư vấn, bổ sung WPI trong 3 tháng cho kết quả thành phần cơ thể được cải thiện, sức mạnh cơ bắp, trọng lượng cơ thể, và giảm độc tính CT. Thử nghiệm thêm, nhằm mục đích kiểm chứng hiệu quả của can thiệp dinh dưỡng này trên mục tiêu trung và dài hạn của các chỉ tiêu lâm sàng trong các loại ung thư cụ thể mới được chẩn đoán.
Từ khóa: ung thư, suy dinh dưỡng, tư vấn dinh dưỡng, whey protein
1 .GIỚI THIỆU
Suy dinh dưỡng là một bệnh thường gặp ở bệnh nhân ung thư, đặc biệt là ở đa khối u đòi hỏi can thiệp.[1-4] Vấn đề dinh dưỡng như suy giảm cân nặng (WL), chỉ số khối cơ thể giảm (BMI) và giảm lượng protein, lượng calo trước và/hoặc trong quá trình hóa trị (CT) và xạ trị (RT) có liên quan đến tiên lượng xấu hơn, suy yếu chất lượng cuộc sống (QoL), độc tính điều trị lớn hơn và nghiêm trọng viêm niêm mạc.[3,4] Can thiệp dinh dưỡng sớm với việc bổ sung protein giàu năng lượng có thể dẫn đến tình trạng dinh dưỡng và QoL tốt hơn cũng như cải thiện dung nạp điều trị.[5-8] Theo đó, dinh dưỡng tư vấn đã được khuyên dùng cho mọi bệnh nhân ung thư có nguy cơ suy dinh dưỡng, trải qua CT và/hoặc RT.[3,4]
Trong những năm gần đây, bổ sung whey protein (WP) có thu hút sự chú ý ngày càng tăng trong sức khỏe và bệnh tật.[9] WP đại diện cho lớp protein hòa tan chiếm khoảng 20% trong tổng số sữa bò, [10] và được biết đến là thành phần tăng cường miễn dịch liên kết với một loạt các chức năng hoạt tính sinh học, chẳng hạn như prebiotic, thúc đẩy sửa chữa mô, duy trì toàn vẹn chức năng ruột, tiêu diệt mầm bệnh và loại bỏ độc tố.[11,12] WP rất giàu chất nền cho glutathione (GSH) tổng hợp[13,14] và thực tế là cystein là amino giới hạn axit để sản xuất GSH nội bào. WP là một bổ sung có tiềm năng cho bệnh ung thư bệnh nhân. Thông qua các enzym liên quan của nó, GSH có một lớn vai trò bảo vệ tế bào chống lại các gốc tự do, bức xạ ion hóa, các loại oxy phản ứng và các chất gây ung thư.[15] Bổ sung với WP cũng có thể tạo ra tổng hợp protein cơ bắp nhiều hơn nguồn protein khác, do tiêu hóa nhanh hơn, dẫn đến tăng nhanh hơn nồng độ axit amin huyết tương với các axit amin thiết yếu.[16] Nghiên cứu can thiệp có cho thấy bổ sung WP cải thiện khối lượng cơ bắp và chức năng giữa những người lớn tuổi bị thiểu cơ, [17,18] và bảo tồn khối lượng cơ bắp trong khi cố ý giảm cân ở người già béo phì.[19] Điều này có lợi cho bệnh nhân ung thư, xem xét việc họ cân bằng trong chuyển hóa protein, [20] và sự liên kết giữa giảm khối lượng cơ bắp và tăng độc tính CT. Cho đến nay, hiệu quả của bổ sung WP phân lập (WPI) ở bệnh nhân ung thư đã được điều tra chỉ trong một vài các thử nghiệm ngẫu nhiên không có sức mạnh, nhưng sự cải thiện về chất dinh dưỡng thông số trạng thái và thông số miễn dịch, QoL, chức năng, và sức mạnh cơ bắp, cũng như tăng tỷ lệ sống báo cáo [22-24]. Một vấn đề chính trong thực hành hàng ngày là sự hiệu quả và công nghệ không xâm lấn để đánh giá và giám sát hiệu quả của các can thiệp dinh dưỡng. Việc sử dụng đo tham số điện sinh học, chẳng hạn như góc pha (PhA), sử dụng phân tích vectơ trở kháng điện sinh học (BIVA), chứng minh cho sự phản ánh đáng tin cậy tính toàn vẹn của tế bào[25] và cân bằng năng lượng ở bệnh nhân mãn tính.[26,27] Bên cạnh đó, BIVA là một thủ tục chính xác để đánh giá thành phần cơ thể, vì nó độc lập với trạng thái hydrat hóa.[25] Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng PhA và PhA tiêu chuẩn hóa (SPA) có thể dự đoán tiên lượng ở các quần thể ung thư khác nhau28 và rằng Phả là một dấu hiệu đáng tin cậy cho việc phát hiện thiểu cơ ở bệnh nhân ung thư[29,30]. Mục đích của thử nghiệm ngẫu nhiên này là để đánh giá hiệu quả của bổ sung WPI trên PhA và các yếu tố được xác định trước khác kết quả (SPA, trọng lượng cơ thể, sức mạnh cơ bắp, chất béo cơ khối lượng tự do chỉ số [FFMI], QoL và độc tính CT), hơn 3 tháng ở nam giới nuôi dưỡng bệnh nhân ung thư tiến triển trải qua CT, và tái tư vấn dinh dưỡng như một tiêu chuẩn chăm sóc.
2 | PHƯƠNG PHÁP
2.1 | Thiết kế nghiên cứu
Chúng tôi đã thực hiện một trung tâm duy nhất, ngẫu nhiên (1: 1), thực dụng, và thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát song song nhóm (NCT02065726; Tháng 2 năm 2014 tháng 6 năm 2018). Phân bổ của hai can thiệp các nhóm được thực hiện theo máy tính ngẫu nhiên khối
ngẫu nhiên dựng lên (khối khác nhau kích cỡ). Danh sách ngẫu nhiên được chuẩn bị bởi một nhà thống kê địa phương, người không tham gia vào việc lựa chọn và ghi danh của bệnh nhân. Che giấu đã đạt được bằng cách sử dụng niêm phong phong bì.
2.2 | Người tham gia
Người lớn (tuổi ≥18 tuổi), suy dinh dưỡng (6 tháng rưỡi không chủ ý WL ≥10%) bệnh nhân ung thư tiến triển (phổi, dạ dày, thực quản, tuyến tụy, đại tràng, máu, vú và đầu ‐ cổ) ứng viên đến hoặc trải qua CT, đã được sàng lọc và xem xét đủ điều kiện tham gia học tập khi họ trình bày nhóm ung thư hợp tác xã phía đông (ECOG) tình trạng ≤ 2 [31] và không
nhận được bất kỳ loại dinh dưỡng nhân tạo nào (đường ruột hoặc đường tiêm).
2.3 | Can thiệp
Ngoài chế độ CT chuẩn, bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để được tư vấn dinh dưỡng có hoặc không có WPI, trong 3 tháng. Tư vấn dinh dưỡng bao gồm một đơn thuốc chế độ ăn uống cá nhân để đạt được nhu cầu calo ước tính. Tổng nhu cầu năng lượng hàng ngày được
tính bằng cách nhân năng lượng nghỉ ước tính chi tiêu (phương trình Harris ‐ Benedict) bằng cách sửa Tor là 1,5. Nhu cầu protein hàng ngày được đặt ở mức 1,5 g/kg trọng lượng cơ thể thực tế.[4] Tư vấn bao gồm bữa ăn mẫu kế hoạch và công thức đề xuất và nó đã được điều chỉnh trên từng cá nhân mô hình ăn uống và sở thích thực phẩm, có tính đến
triệu chứng ảnh hưởng dinh dưỡng (khó nhai, khó nuốt, chán ăn, chứng khó đọc, buồn nôn, nôn, tiêu chảy và táo bón). Ngoài ra, nó bao gồm việc sử dụng dinh dưỡng chất bổ sung bằng miệng (ONS; 1‐ 2 lon năng lượng, đậm đặc, protein cao công thức uống, không có bất kỳ chức năng hoặc điều hòa miễn dịch hợp chất, cung cấp khoảng 300‐ 600 kilocalories và 20‐ 40 g protein), được kê đơn khi bệnh nhân không thể duy trì thực phẩm tự phát thỏa đáng nạp vào (<60% yêu cầu ước tính cho hai tuần liên tiếp). Tư vấn thường xuyên với một bác sĩ dinh dưỡng đã đăng ký cũng được bao gồm, hàng tháng, bằng phương tiện mặt
‐ đến mặt các cuộc phỏng vấn tại thời điểm các chuyến thăm tiếp theo theo lịch trình, hoặc hàng tuần bằng các cuộc phỏng vấn qua điện thoại.[3,8,32-34]. Nếu lượng sử dụng <60% yêu cầu ước tính cho Hai tuần liên tiếp mặc dù sử dụng ONS, nhân tạo hỗ trợ dinh dưỡng (đường ruột hoặc đường tiêm khi thích hợp) là đã bắt đầu.[3,4] Ngoài tư vấn dinh dưỡng, bệnh nhân được phân bổ nhóm WPI nhận được hai gói/ngày, không chứa lipid và lactose, tinh khiết cao (vi lọc) và làm khô ở nhiệt độ thấp (giàu cysteine) giàu WP (Prother®; Difass Srl International) cung cấp 20 g protein. Chương trình bổ sung WPI trộn được cả trong
nước và trong thực phẩm theo Sở thích của bệnh nhân. Một tập sách ngắn về công thức nấu ăn đề xuất cũng đã được cung cấp, để tạo điều kiện cho giả định. Người chăm sóc và chuyên gia dinh dưỡng đánh giá và theo dõi tuân thủ, ghi nhật ký số lượng gói tiêu thụ mỗi ngày.
2.4 | Đánh giá
Thông tin được thu thập dựa trên tuổi, giới tính, khối u, giai đoạn, và phương pháp điều trị liên quan. Trọng lượng cơ thể và chiều cao được đo bằng cách sử dụng như nhau cân chỉnh (đến 0,1 kg gần nhất; Wunder Sa.bi. Srl.) sử dụng thang đo và chỉ số BMI đã được tính
toán [35] Lịch sử của WL không chủ ý trong 6 tháng trước đó đã thu được hồi cứu. Góc pha, SPA và FFMI được đánh giá bởi BIVA (NutriLAB, Akern / RJL) theo quy trình chuẩn [26,27] và sức mạnh cơ bắp được đo bằng tay kỹ thuật số động lực học (cường độ tay [HG];
DynExTM, Akern /Hệ thống MD). Để đánh giá lượng protein lượng calo ở mức cơ sở và trong suốt nghiên cứu, những người tham gia được yêu cầu cung cấp thông tin chi tiết về chất lượng và số lượng thực phẩm (bao gồm cả thương hiệu thương mại và sẵn sàng ăn thực phẩm, phương pháp chuẩn bị, sử dụng băng, hoặc thêm chất béo) và đồ uống tiêu thụ trong những ngày trước mỗi nghiên cứu (nhật ký thực phẩm định lượng 3 ngày ± 24 giờ chế độ ăn kiêng) và gọi điện thoại (24 h thu hồi chế độ ăn uống). Một xác nhận tập bản đồ các phần thức ăn cũng được tư vấn để cải thiện độ chính xác của ước tính.[8,34,36,37] QoL
toàn cầu được đánh giá bằng cách sử dụng Bảng câu hỏi Tổ chức châu Âu cho nghiên cứu và điều trị chất lượng cuộc sống ung thư (EORTC QLQ ‐ C30) .[38] Cuối cùng, khả năng chịu đựng CT được liên tục theo dõi. Trong đặc biệt, bệnh nhân được kiểm tra thường xuyên bởi cùng các nhà bác học (nghiên cứu mù để phân bổ điều trị) để đánh giá sự xuất hiện- độc tính theo Viện Ung thư Quốc gia.Tiêu chí độc tính chung (CTCAE 4.0) .[39]
2.5 | Kết quả
Kết quả chính là sự thay đổi trong PhA sau 3 tháng.
Các kết quả phụ bao gồm: những thay đổi trong PhA tại 1 tháng; thay đổi cả về SPA, FFMI, trọng lượng cơ thể và HG ở cả hai thời gian 1 tháng và 3 tháng; thay đổi QoL toàn bộ sau 3 tháng; Độc tính CT (bất kỳ sự kiện; nhiều sự kiện; tập hợp ≥ 3 sự kiện)
2.6 | Các sự kiện bất lợi liên quan đến can thiệp dinh dưỡng
Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào liên quan đến bổ sung WPI. Bệnh nhân được theo dõi tích cực khi xảy ra rối loạn tiêu hóa (bất lợi thường gặp).
2.7 | Phân tích thống kê
Trong trường hợp không có dữ liệu sơ bộ, chúng tôi ước tính rằng để tạo một nghiên cứu khác có ý nghĩa lâm sàng (điều trị trung bình khác nhau/độ lệch chuẩn [kích thước hiệu ứng] = 0,5) cho sơ cấp thước đo kết quả với sức mạnh 80% và kiểm định giả thuyết thống kê loại I sai số <5%, ít nhất 64 bệnh nhân trên mỗi cánh tay đạt đến chỉ tiêu chính được
yêu cầu. Phân tích được tiến hành sau khi sửa đổi phân tích theo phân bổ ngẫu nhiên ban đầu (ITT). Sự thay đổi trong PhA thời gian 3 tháng đã được điều tra trong tập hợp các bệnh nhân đạt đến chỉ tiêu chính (dân số đạt hiệu quả chính) bằng cách sử dụng một mô hình hồi quy tuyến tính tổng quát. Sau đó, một loạt các hỗ trợ phân tích của chỉ tiêu chính đã được thực hiện. Đầu tiên, để thực hiện phân tích ITT đầy đủ, chúng tôi đã tiến hành nhiều chuỗi cắt bỏ chỉ tiêu chính bị thiếu, giả sử rằng thiếu giá trị là ngẫu nhiên, vì bỏ dở không phải là khác biệt lâm sàng về mặt thống kê và thống kê với các bệnh nhân còn lại trong nghiên cứu
(dữ liệu không được hiển thị). Các biến độc lập cho sai số là tuổi, giới tính, vị trí khối u và giai đoạn, BMI, WL, HG,lượng protein lượng calo và QoL toàn cầu. Phân tích của chỉ tiêu chính được lặp lại trong đoàn hệ được liệt kê, trong khi kế toán cho nhiều lần cắt cụt. Thứ hai, chúng tôi đã trang bị lại mô hình phân tích hiệu quả chính trên bệnh nhân nhận được ít nhất ba chu kỳ CT trong quá trình nghiên cứu và trên tập hợp con của bệnh nhân được bổ sung tiêu thụ ít nhất 50% sản phẩm nghiên cứu (chống lại toàn bộ nhóm kiểm soát); chúng tôi cũng trang bị một mô hình điều chỉnh cho PhA cơ sở, giới tính và giai đoạn.
Tác dụng của WP đối với những thay đổi trong chỉ tiêu phụ được phân tích trong dân số hiệu quả chính sử dụng mô hình hồi quy tuyến tính tổng quát. Cuối cùng, dữ liệu về độc tính của CT (chỉ tiêu trên thang nhị thức) là bằng chứng đánh giá trong đối tượng ngẫu nhiên và trong nhóm nhỏ của bệnh nhân nhận được ít nhất ba chu kỳ CT, sử dụng hàm toán
Fisher's kiểm tra chính xác. Tất cả bệnh nhân sử dụng ít nhất một gói WP trong phân tích an toàn. Các nguyên nhân sau đây đã được quan sát: tử vong, mất theo dõi, nhập viện, dinh dưỡng nhân tạo, và rút lui. Thống kê mô tả của các biến liên tục được tái được chuyển như
một giá trị trung bình và độ lệch chuẩn hoặc trung vị, trong khi biến phân loại được trình bày dưới dạng đếm và tỷ lệ phần trăm. Các nhà thống kê nghiên cứu đã chỉ định điều trị theo phương pháp nghiên cứu mù.
Tất cả các phân tích thống kê được thực hiện bằng phần mềm thống kê STATA 15.1 (Tập đoàn Stata). Mức độ sai số chấp nhận p <.05.
2.8 | Đạo đức
Nghiên cứu được thực hiện theo Tuyên bố của Helsinki và được chấp thuận bởi Ủy ban đạo đức địa phương. Tất cả các bệnh nhân cung cấp một văn bản đồng ý trước khi nghiên cứu thực hiện.
3 | CÁC KẾT QUẢ
Tổng cộng, 225 bệnh nhân đã được sàng lọc để đưa vào xét và 166 được chọn ngẫu nhiên để can thiệp (Hình 1). Đường cơ sở các đặc điểm trong hai nhóm tương đương nhau (Bảng 1). Việc nghiên cứu bị dừng lại khi có ít nhất 64 bệnh nhân trên mỗi nhóm điều trị có PhA (chỉ tiêu chính) định lượng trong 3 tháng. Ba mươi mốt bệnh nhân đã bị mất trước khi đánh giá đánh giá chỉ tiêu chính (15 người trong tháng đầu tiên, trước khi đánh giá hiệu quả thứ cấp). Nhập viện không liên quan đến can thiệp dinh dưỡng và là do độc tính liên quan đến CT (N = 6) hoặc làm xấu đi các điều kiện lâm sàng (N = 4). Tương tự với dinh dưỡng nhân tạo (dinh dưỡng đường ruột, hai trường hợp; dinh dưỡng ngoài đường, năm trường hợp), kết quả điều trị độc tính liên quan (N = 2) hoặc xấu đi của điều kiện lâm sàng (N = 5). Sáu bệnh nhân đã chết, nhưng tất cả những sự kiện này không liên quan đến các can thiệp của
nghiên cứu. Các tần số của các nguyên nhân khác nhau của bỏ dở là tương tự cho hai nhóm.
Bệnh nhân nhận được trung bình ba chu kỳ CT (tư vấn + WPI, 3.0 ± 1.2 [3, N = 54]; chỉ tư vấn,3.0 ± 1.2 [3, N = 58]). Cả hai nghiên cứu can thiệp đều có hiệu quả trong việc duy trì và cải thiện lượng calo và lượng protein; Cần 58 bệnh nhân đơn thuốc của ONS (tư vấn + WP, N = 21; chỉ tư vấn, N = 37; để so sánh, P = 0,015). Tuân thủ bổ sung WPI là công bằng (trung bình ± SD, 1,2 ± 0,6 gói/ngày; 50%, N = 43). Tuy nhiên, việc sử dụng sản phẩm nghiên cứu là đủ để dẫn đến một kết quả đáng kể thay đổi cao hơn về lượng protein trung bình: + 8,5 g/d [95% CI, 2,4 đến 14,6] (P = 0,007) (+0,10 g/kg/d [95% CI, 0,01 đến 0,20]; P = .049). Lượng protein trung bình (trung bình ± SD) trong hai nhóm là: tư vấn +WPI, 1,26 ± 0,38 g/kg/d chỉ tư vấn, 1,05 ± 0,30 g/kg/d. Không có sự khác biệt giữa hai nhóm đã được quan sát thấy trong sự thay đổi của lượng calo: điều chỉnh chênh lệch trung bình, +0,40 kcal/kg/d [95% CI, -1,76 đến 2,55]; P = 0,72 (lượng trung bình trong quá trình nghiên cứu: tư vấn + WPI, 29,1 ± 7,6 kcal/kg/d; chỉ tư vấn, 26,7 ± 6,9 kcal/kg/d).

3,1 | Chỉ tiêu chính
Trong quần thể chỉ tiêu chính (ITT), sự thay đổi có ý nghĩa trong PhA lúc 3 tháng trong WPI nhóm là + (CI 95%, -0,12 đến 0,52) 0,20 ° so đến .280,28 ° (KTC 95%, 0,56 đến 0,01) trong nhóm kiểm soát: chênh lệch trung bình, 0,48 ° (KTC 95%, 0,05 đến 0,90) (P = .027; Ban 2). Tất cả các phân tích độ nhạy mang lại kết quả phù hợp với phân tích chính. Nhiều kết quả bị bỏ sót dẫn đến sự khác biệt trung bình giữa các nhóm + 0,40 ° (95% CI, 0,02-0,79) (P = 0,040), trong khi ở những bệnh nhân nhận tại ít nhất ba chu kỳ CT chênh lệch trung bình điều chỉnh là + 0,48 ° (95% CI, 0,03-0,92) (P = 0,035). Cuối cùng, sau khi loại trừ pa-bệnh nhân tuân thủ thấp (<50% liều WPI quy định), hiệu quả điều trị được tính đến + 0,64 ° (95% CI, 0,18 đến 1,11) (P = 0,007). Khi điều chỉnh cho PhA cơ sở, giới tính, và giai đoạn, hiệu quả điều trị được tính đến + 0,47 ° (95% CI, 0,12 đến 0,82) (P = .027).
3.2 | Kết quả phụ
Một tác dụng đáng kể của việc bổ sung WPI trên PhA là sẵn sàng có mặt sau 1 tháng (Bảng 2). Thay đổi trong cả hai thời điểm phù hợp với những người trong PhA. Một ý nghĩa sự khác biệt về sự thay đổi trong FFMI (P = .041), trọng lượng cơ thể (P = .023) và HG (P <.001) sử dụng WPI cũng được tìm thấy lúc 3 tháng. Không có sự khác biệt đáng kể đã
được tìm thấy trong sự thay đổi của QoL (P = 0,35) ở phần cuối của nghiên cứu. Cuối cùng, ảnh hưởng của WPI đến độc tính CT đã được nghiên cứu (Bảng 3).Trong nhóm đối tượng ngẫu nhiên, nhóm sử dụng WPI có nguy cơ độc tính ở mức thấp hơn nhóm chỉ nhận tư vấn
(P = 0,009), đặc biệt là đa độc tính (P = 0,007) và sự kiện độc tính nghiêm trọng (P = 0,001). Các phân tích độ nhạy giới hạn ở những bệnh nhân nhận được ít nhất ba chu kỳ CT, xác nhận những phát hiện này. Trong cả hai nhóm phân tích, giảm rủi ro ở Lớp 3 sự kiện chủ yếu là cho độc tính đường tiêu hóa.
3,3 | Những sự kiện bất lợi
Không có sự kiện không dung nạp đường tiêu hóa rõ ràng đã được ghi lại.
Như đã báo cáo ở trên, sáu bệnh nhân đã chết trong nghiên cứu, nhưng không có cái chết
có liên quan đến sự can thiệp của nghiên cứu.
Bảng 1: Mô tả thông số dựa trên đặc tính của nhóm chọn ngẫu nhiên

Bảng 2: Hiệu quả của bổ sung whey protein trong thành phần cơ thể, cân nặng, sức mạnh cơ và chất lượng cuộc sống trong nghiên cứu phân tích phân bổ ngẫu nhiên ban đầu

4 | THẢO LUẬN
Trong thử nghiệm hiện tại, chúng tôi thấy rằng bổ sung WPI cho bệnh nhân ung thư suy dinh dưỡng nhận dinh dưỡng và tư vấn trong quá trình CT, cải thiện thành phần cơ thể, sức mạnh cơ bắp, trọng lượng cơ thể, và dẫn đến giảm độc tính CT.
Đây là nghiên cứu đầy đủ đầu tiên phản ánh hiệu quả của can thiệp dinh dưỡng đặc biệt này trong kết hợp quốc gia với tư vấn dinh dưỡng, mặc dù có một số bằng chứng tích cực trước đây hỗ trợ bổ sung WPI ở bệnh nhân ung thư.[22-24] Trong ung thư phổi tế bào nhỏ, bổ sung WPI dẫn đến tăng trọng lượng cơ thể, tỷ lệ sống, HG và một số miền của QoL lúc
6 tháng. [22] bệnh nhân ung thư ruột kết, một cải thiện có ý nghĩa lâm sàng trong đạt được khả năng đi bộ trước khi phẫu thuật, [23] trong khi tăng mức độ GSH và cải thiện tình trạng dinh dưỡng và các thông số miễn dịch đã được quan sát thấy ở bệnh nhân ung thư trải qua CT.[24] Kết quả của chúng tôi cũng phù hợp với những người sử dụng chất dinh dưỡng dựa trên uống bổ sung WP nhằm mục đích hồi phục khối lượng cơ bắp và chức năng trong người lớn tuổi bị thiểu cơ.[17,18]. Tư vấn dinh dưỡng cá nhân, bao gồm sử dụng ONS, hiện được khuyến nghị là tiêu chuẩn chăm sóc cho tất cả bệnh nhân ung thư có nguy cơ
dinh dưỡng, nhận phương pháp điều trị chống ung thư.[3,4] Hướng dẫn khuyến nghị cung cấp 25-30 kcal/kg/d và lên đến 1,2-1,5 g protein/kg/ngày, [3,4] mặc dù đáp ứng các nhu cầu ước tính ở tất cả các bệnh nhân có thể khó khăn. Trong nghiên cứu của chúng tôi, lượng
calo trung bình là trên mức giới hạn dưới của các khuyến nghị trong cả hai nhóm, trong khi lượng protein trung bình chỉ đạt yêu cầu trong nhóm sử dụng WPI, Cho thấy tầm quan trọng của chất dinh dưỡng đa lượng này trong ung thư bệnh nhân. Thật vậy, WPI sở hữu nhiều đặc tính khác biệt và các ứng dụng tiềm năng do hồ sơ axit amin của nó và cấu trúc
bản địa. WP rất giàu cysteine, một chất phụ cần thiết cho tổng hợp GSH, mà có thể đóng một vai trò bảo vệ trong các tế bào dưới các điều kiện căng thẳng oxy hóa cao gây ra bởi CT.[13-15] WPS cũng chứa hàm lượng cao của axit amin thiết yếu khác, chẳng hạn như leucin, một thực phẩm quan trọng cho cơ duy trì quá trình đồng hóa và chức năng protein.[16-19] Sự phân hủy protein xảy ra ở bệnh nhân ung thư và kết quả là yếu cơ và rối loạn chức năng.[20] Tuy nhiên, con đường đồng hóa và phục hồi vẫn có thể được bảo tồn nếu lượng axit amin thiết yếu được cung cấp đầy đủ.[40] Chúng ta có thể thấy rằng tất cả các kết quả tích cực đã liên kết với nhau. Kết quả là lượng protein cao hơn cải thiện thành phần cơ thể và chức năng cơ bắp, đó là cũng liên quan đến nguồn protein cho cơ. Giảm khối lượng cơ bắp quá liều độc tính ở bệnh nhân tiếp nhận trị liệu toàn thân [21] và cải thiện thành phần cơ thể ở những bệnh nhân được bổ sung WPI giúp tăng khả năng dung
nạp điều trị. Bổ sung dẫn đến giảm tỷ lệ nhiễm độc nặng và nghiêm trọng, đặc biệt là ở tiêu hóa, mà có thể có một tác động tiêu cực đến lượng thức ăn tự phát. Điều này có thể giải thích tại sao ít bệnh nhân trong nhóm WPI yêu cầu ONS kê đơn để tăng lượng protein, lượng calo. Do đó, thử nghiệm của chúng tôi nhấn mạnh tầm quan trọng của chăm sóc dinh dưỡng thích hợp trong suy dinh dưỡng ở bệnh nhân điều trị chống ung thư, gặp phải tình trạng trầm trọng hơn do điều trị ung thư, có khả năng dẫn đến kết quả lâm sàng tồi tệ hơn.[3,4,8,34]. Chúng tôi thừa nhận rằng nghiên cứu của chúng tôi có một số hạn chế nhỏ.
Đầu tiên, kết quả của chúng tôi chỉ áp dụng cho bệnh nhân suy dinh dưỡng với các loại ung thư khác nhau, nhận CT trong một thời gian ngắn.
Tuy nhiên, xem xét tỷ lệ suy dinh dưỡng cao trong ung thư, chúng ta không thể loại trừ một hiệu ứng có khả năng tích cực cả ở những bệnh nhân không bị suy dinh dưỡng, và ở mức trung bình đến nặng. Điều này chắc chắn đòi hỏi phải điều tra thêm bởi các thử nghiệm được thiết kế một cách phức tạp, liên quan đến loại ung thư cụ thể. Thật vậy, tư vấn dinh dưỡng là tiêu chuẩn chăm sóc và bổ sung WPI nên được xem xét trong sự phối hợp đó.
Thứ hai, đây là một thử nghiệm trang web duy nhất, trong đó hạn chế tính tổng quát của dữ liệu, mặc dù nó tạo điều kiện cho một cách tiếp cận đồng nhất cho tất cả bệnh nhân.
Cuối cùng, thật tuyệt khi khám phá hiệu quả của WPI trong một thử nghiệm mù đôi, so sánh các protein từ nguồn khác nhau. Tuy nhiên, chúng tôi đã chọn một thiết kế nghiên cứu thực dụng, trong đó gần giống với thực hành lâm sàng thế giới thực. Tóm lại, trong ung thư tiến triển có suy dinh dưỡng bệnh nhân trải qua CT và nhận được tư vấn dinh dưỡng, Bổ sung 3 tháng với WPI giúp cải thiện thành phần cơ thể, sức mạnh cơ bắp, trọng lượng cơ thể, và lại giảm độc tính CT, có thể dẫn đến cải thiện điều trị hiệu quả. Các thử nghiệm tiếp theo, nhằm xác minh tính hiệu quả của việc này can thiệp dinh dưỡng trên lâm sàng trung và dài hạn như một chỉ tiêu chính trong các loại ung thư cụ thể mới được chẩn đoán.